ヴィスタ・パシフィック航空のロサンゼルス発東京行きジャンボ・ジェット7500便。出発の準備が整った機内に、様々な事情を抱えた乗客たちが乗り込んでくる。破局したことを隠したまま、友達夫婦と旅行するカップル。異常な潔癖症の上に自分勝手な妻と、彼女にうんざりしている新婚の夫。全身タトゥーのヘビメタ女。怪しげな木の箱を機内に持ち込む営業マン風の男性。盗品を売りさばきながらアジア横断旅行をしようとする若い男。そして、妊娠に怯える女。さらに、フライトに責任を負う立場の男性パイロットと女性客室乗務員は不倫関係にあった。離陸後、しばらくして激しい乱気流が7500便を襲う。乗客たちはすさまじい力で揺さぶられ、パニックに陥る機内。やがて乱気流は収まったものの、続いて営業マン風の男性が“息ができない”と苦しみ始め、たちまち血を吐いて死んでしまう。死体を乗せたまま飛び続ける7500便の機内全体に、やがて広まり始める死。様々な怪異に襲われながらも、飛び続けるしかない7500便。そして、機内は化け物屋敷と化してゆく……。