アメリカの閑静な住宅街に、週末になるとハーレーに乗った4人組が現れる。実業家のウディ（ジョン・トラヴォルタ）、歯科医のダグ（ティム・アレン）、小説家を夢見る下水配管工のボビー（マーティン・ローレンス）、パソコンのスペシャリスト、ダドリー（ウィリアム・H・メイシー）だ。ウディはある日突然、自己破産を宣告され、妻にも逃げられ、大きな家も失う。ダグは仕事も家庭も順調だが、守るものなどない無鉄砲だったころの面影は無く、大きくなる一方の腹に頭を悩ませていた。ボビーは小説の執筆に専念するために妻から1年の猶予をもらったが、生計を支える妻と家庭内の立場が逆転、娘にもバカにされる日々を送っている。パソコンおたくのダドリーは運命的な恋を待ち続け、独身生活を余儀なくされている。ある週末、4人はバイクに乗ったあと、ハーレー仲間が集うバーに行く。そこでウディが、アメリカ横断の旅を提案する。最初は乗り気でなかった3人も、次第に心を動かされる。しかし、実は彼らのバイクの実力は初心者同然だった。ダグはこの無謀な計画を心のどこかで懸念し、ボビーは便器の講習に行くと妻に嘘をつき、内心ビクビクしていた。ダドリーは運命の恋を期待して胸躍らせていたが、彼がまともにハーレーに乗れたことはまだ1度もなかった。ウディは旅のリーダーを気取り、携帯電話を道路に投げ捨てた。そして4人は、ワイルドな現実と思いがけない冒険が待ちうける旅に出発する……。