悪のカリスマ、ジョーカーと別れ、すべての束縛から放たれたハーレイ・クイン（マーゴット・ロビー）。そのモラルのない天真爛漫な暴れっぷりが街の悪党たちの恨みを買う中、裏社会を牛耳る残忍でサイコなブラックマスク（ユアン・マクレガー）と、彼の狂信的な右腕ザーズ（クリス・メッシーナ）から命を狙われることに。極悪なブラックマスクとの悪VS悪のカオスな戦いを前に、ハーレイはクセ者だらけの最凶チームを結成。手を組んだのは、ブラックマスクに囚われた超高音波の歌声をもつ歌姫ブラックキャナリー（ジャーニー・スモレット＝ベル）、出世から見放されたゴッサム市警のはぐれ者刑事レニー・モントーヤ（ロージー・ペレス）、マフィア一家に生まれた危険な殺し屋ハントレス（メアリー・エリザベス・ウィンステッド）、そして物語のカギを握る“謎のダイヤ”を盗んだ少女カサンドラ・ケイン（エラ・ジェイ・バスコ）。謎のダイヤを盗んだ少女を守る為、クレイジーでモラルゼロな“悪カワ”ハーレイと、悪を牛耳るサイコな“極悪”ブラックマスクの容赦のない戦いが幕を開ける。無秩序でカオスな世界をぶち壊していく悪VS悪の予測不能なクレイジーバトル。少女が盗んだ謎のダイヤとは？その戦いの先に、ハーレイを待ち受けるものとは……！？