文久元年。京都では京都守護職・松平容保（皇坂明希）と帝の御庭番である天狗判官・木曽の御嶽坊（中村誠治郎）により、皇女和宮（野口真緒）の江戸降嫁による公武合体計画が進められていた。それを知った京都の天狗判官KURAMA（笠原紳司）は、かつての兄弟子の御嶽坊の真意を質すべく、木曽へと向かう。一方、中山道を江戸へ向かう和宮を護衛するのは近藤勇（黒藤結軌）、土方歳三（鷲尾修斗）、沖田総司（原野正章）の新選組。和宮を案じる帝の意を汲んだ容保と御嶽坊は、木曽の王滝村で和宮を御嶽坊の妹・茜（白河優菜）と入れ替えようと目論んでいたが、和宮自身は江戸へ行くことを決意、それに従う新選組は御嶽坊と刃を交えることとなってしまう。そんななか、公武和合を阻止したい宮中の多武峰卿（後皓介）は、和宮を亡き者にしようと暗殺臣・玉龍（玉川隆昭）を王滝村へ送り込む。さらに将軍家の失墜を狙う尾張徳川家も、木曽代官・遠藤五平太（藤本涼）と飛騨忍群・多羅尾筑摩（工藤孝裕）に和宮暗殺を下知するのだった……。