広告会社の重役ニール（スティーヴ・マーティン）は、感謝祭を家族と共に過ごそうとニューヨークから自宅のあるシカゴヘ向かう。大渋滞の中を必死の思いで空港にたどり着くが、飛行機は大雪のために出発が遅れていた。やっとのことで飛行機の席に座るニール。ところが隣り合わせたのは、空港に来る際、タクシーを横取りしたデル（ジョン・キャンディ）というサラリーマンだった。シカゴヘ飛び立った飛行機だったが、大雪のためウイチタに着陸。妻のスーザン（ライラ・ロビンス）に電話をした後ホテルに泊まろうとするが、満室。そんな時、デルが知り合いのモーテルに案内してくれる。しかし、そこも満員状態で、2人はダブルべッド1つの部屋に同泊することになる。その上、2人の睡眠中に泥棒が部屋に侵入し、サイフの中身を盗まれてしまった。無一文になった2人。とりあえずはデルのセールス術で、一時しのぎの金を得、列車でシカゴに向かう。別々の車両で快適な旅かと思った矢先、故障で列車は立往生、またしてもニールとデルの旅は続く。2人はジェファーソン・シティからバスに乗り、セントルイスへと向かった。ニールは、そこからレンタカーで帰ろうとする。デルに別れの挨拶をしたニールだったが、レンタカーの職員の手違いで車に乗れなかった上、雪の中で泥だらけになってしまった。哀れなニールを救ってくれたのは、デル。デルの車で、ニールはシカゴに向かった。だが、あいかわらず災難は続く。デルのタバコの喫いがらが車の中で燃え出し、車はハイウェイ上で丸コゲになってしまったのだ。寒さに震える2人だったが、いつしか深い絆で結ばれていく。やっとのことで我が家にたどりついたニール。家族との再会を喜ぶニールは、デルを家に招いた。それまで孤独な生活を続けていたデルは、ニールの優しさのおかげで、家族の暖かさを知ることができた。こうして、ニールとデルは次々と遭遇した大災難を乗り越え、無事に目的地に着き、感謝祭を共に祝うことができた。苦しかったが、2人にとっては一生忘れることができない素敵な旅となった。