同じ会社に勤めるジジ（ジニファー・グッドウィン）、ジャニーン（ジェニファー・コネリー）、ベス（ジェニファー・アニストン）の3人は、プライベート・ライフについても相談し合う仲だった。何度失恋を繰り返しても恋に前向きなジジは、ジャニーンに紹介された不動産の仲介業者のコナー（ケビン・コノリー）に一目惚れをする。しかし初デート後、コナーから連絡はない。コナーの友人・アレックス（ジャスティン・ロング）は、男の心理を理解しない女の勘違いが原因だと指摘する。ジジは、これまで男の行動を自分に都合よく解釈していたせいで、失敗を繰り返していたのだと気づく。彼女の変化は周囲にも影響を与える。恋人のニール（ベン・アフレック）と同棲7年目のベスは、いつか結婚できると期待していた。しかし例外は滅多にないというジジの結論に共感し、ニールに別れを告げる。結婚しているジャニーンは新居の完成を間近にひかえ、まったく問題ないように思えていた。しかし夫・ベン（ブラッドリー・クーパー）が、アンナ（スカーレット・ヨハンソン）と浮気していることが発覚する。勇気を出して男の本音に向き合い、最高のパートナーを見つけようと模索する彼女たちは、本当の幸せをつかむために奥の手を使う。