うららかな朝、ガーフィールド（声：ビル・マーレイ）は今日もお目覚め。なかなか起きない飼い主のジョン・アーバックル（ブレッキン・メイヤー）を力づくで起こし、いつもの1日が始まる。シャワー中のジョンにいたずらし、朝食はいつでも過剰摂取（←食い過ぎ）。ギャル猫探して外をふらつきながらも、盗み食いのチャンスは逃さない。今日はおっとり猫ナーマルと恐犬ルカを出し抜き、牛乳とラザニアを奪取！ 家に帰れば「ネズミを捕まえろ！」という飼い主ジョンの命令にしっかり応える―フリをするため、ネズミと結託し一芝居打つことに。ガーフィールドの日常はいつもこんなふう。その日、ジョンはガーフィールドを連れ動物病院を訪れる。ジョンのお目当ては、病院で働くキュートな女性獣医リズ（ジェニファー・ラヴ・ヒューイット）。だがそのことが、ガーフィールドへ最悪な事態を引き起こす。なんと、ジョンがリズから犬をもらいうけてしまったのだ！ 犬の名はオーディ。大嫌いな犬と暮らすことになったガーフィールド。そういえば今日は、ガーフィールドにとって縁起の悪い“月曜日”だ…。オーディをなんとか追い出そうとするガーフィールドだが、すべてが空回り。そんなある日、ジョンはリズとオーディを連れてドライブに出かける。こっそり隠れてついてきたガーフィールドが訪れたのはドッグショー会場だった。ショーをめちゃくちゃにしているガーフィールドを尻目に、見事なパフォーマンスを披露するオーディ。それがテレビショーのキャスター、ハッピー・チャップマン（スティーブン・トボロウスキー）の目にとまる。おもしろくない！ やることなすことうまくいかないガーフィールドは、ある夜、ちょっとしたイタズラ心からオーディを家の外に追い出してしまう。だがオーディはそのまま行方知れずに。街中を探しまわるジョンとリズ。手がかりすら見つからない事態に、ガーフィールドもいつしか罪悪感が…。その頃オーディは、ドッグショーで出会ったチャップマンのもとにいた。地方局のキャスターに嫌気がさしていた彼は、見事な芸をもつオーディを利用して自分をニューヨークのテレビ局に売り込もうと画策。ジョンより先回りしてオーディを捕まえたのだ。そんな中、ガーフィールドは、偶然チャップマンとテレビに映っているオーディを目撃する。大変だ！ いつしかオーディに親しみを覚えていたガーフィールドは、オーディを取り戻すため、ひとり（一匹？）テレビ局に向うことを決意するが……。